Оспа - Smallpox

"Вариола" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Вариола (значения).

Оспа
Другие именаВариола,[1] оспа вера,[2] оспа[3] красная чума[4]
Ребенок с оспой Бангладеш.jpg
Ребенок с оспой в Бангладеш в 1973 г. Характерны бугорки, заполненные густой жидкостью, и углубление или ямочка в центре.
СпециальностьИнфекционное заболевание
Симптомы
ОсложненияРубцевание кожи, слепота[6]
Обычное началоОт 1 до 3 недель после заражения[5]
ПродолжительностьОколо 4 недель[5]
ПричиныВариола большая, Variola minor (распространение между людьми)[6][7]
Диагностический методНа основании симптомов и подтверждено ПЦР[8]
Дифференциальная диагностикаВетряная оспа, импетиго, контагиозный моллюск, обезьяна[8]
ПрофилактикаВакцина против оспы[9]
УходПоддерживающая терапия[10]
Прогноз30% риск смерти[5]
ЧастотаИскоренен (последний дикий случай в 1977 году)

Оспа был инфекционное заболевание вызвано одним из двух вирус варианты, Вариола большая и Variola minor.[7] Последний случай естественного происхождения был диагностирован в октябре 1977 г. Всемирная организация здоровья (ВОЗ) сертифицировал глобальное искоренение болезни в 1980 г.[10] Риск смерти после заражения этой болезнью составлял около 30%, причем этот показатель был выше среди младенцев.[6][11] Часто те, кто выжил, имели обширные рубцевание их кожи, а некоторые остались слепой.[6]

Первоначальные симптомы заболевания включали: высокая температура и рвота.[5] Затем последовало формирование язвы во рту и кожная сыпь.[5] Через несколько дней кожная сыпь превратилась в характерный жидкий шишки с вмятиной в центре.[5] Тогда шишки струпья над и упал, оставив шрамы.[5] Заболевание передавалось между людьми или через загрязненные объекты.[6][12] Профилактика была достигнута в основном за счет вакцина против оспы.[9] Как только болезнь разовьется, некоторые противовирусные препараты возможно помогло.[9]

Происхождение оспы неизвестно;[13] однако самые ранние свидетельства болезни относятся к III веку до н.э. Египетские мумии.[13] Заболевание исторически возникло в вспышки.[10] По оценкам, в Европе 18-го века от этой болезни умирало 400 000 человек в год, и что одна треть всех случаев слепоты была вызвана оспой.[10][14] По оценкам, оспа унесла жизни до 300 миллионов человек в 20 веке.[15][16] и около 500 миллионов человек за последние 100 лет своего существования,[17] а также шесть монархов.[10][14]Еще в 1967 году ежегодно происходило 15 миллионов случаев.[10]

Прививка оспа, похоже, началась в Китай около 1500-х гг.[18][19] Европа переняла эту практику из Азии в первой половине 18 века.[20] В 1796 г. Эдвард Дженнер представила современную противооспенную вакцину.[21][22] В 1967 году ВОЗ активизировала усилия по ликвидации болезни.[10] Оспа - одно из двух инфекционных заболеваний, которые необходимо искоренить, а второе - чума крупного рогатого скота в 2011.[23][24] Термин «оспа» впервые был использован в Великобритании в начале 16 века, чтобы отличить болезнь от сифилис, который тогда был известен как «сильная оспа».[25][26] Другие исторические названия болезни включают оспу, крапчатый монстр и красную чуму.[3][4][26]

Классификация

Летальность (CFR) и частота оспы по типу и вакцинационному статусу согласно тематическому исследованию Рао[27]
Тип болезниОбычный сливОбычный полуконфлюентОбычный ДискретныйИзмененоПлоскийРанний геморрагическийПоздний геморрагический
Вакцинированный CFR26.3%8.4%0.7%0%66.7%100%89.8%
Невакцинированный CFR62%37%9.3%0%96.5%100%96.8%
Частота вакцинации4.6%7%58.4%25.3%1.3%1.4%2.0%
Частота невакцинированных22.8%23.9%42.1%2.1%6.7%0.7%1.7%

Существовали две формы вируса оспы. Вариола большая была тяжелой и наиболее распространенной формой с более обширной сыпью и высокой температурой. Это могло привести к сливной оспе, смертность от которой составляла около 30%. Variola minor был менее распространенным проявлением, вызывая менее тяжелое заболевание, обычно дискретную оспу, с историческим уровнем смертности 1% или меньше.[28] Субклинический (бессимптомный ) инфекции с Вирус натуральной оспы были отмечены, но не были обычным явлением.[29] Кроме того, форма под названием синусовая оспа (оспа без сыпи) обычно наблюдалась у вакцинированных лиц. Эта форма была отмечена лихорадкой, возникшей после обычного период инкубации и мог быть подтвержден только антитело исследования или, редко, изоляция вируса.[29] Кроме того, было два очень редких и угрожающих типа оспы, злокачественная и геморрагическая формы, которые обычно заканчивались смертельным исходом.

Признаки и симптомы

У ребенка сыпь из-за обыкновенной оспы (натуральной оспы).

Первоначальные симптомы были аналогичны другим вирусным заболеваниям, которые все еще существуют, например: грипп и простуда: высокая температура не менее 38,3 ° C (101 ° F), боли в мышцах, недомогание, головная боль и усталость. Поскольку пищеварительный тракт часто возникали тошнота, рвота и боль в спине. Рано продромальный стадия обычно длилась 2–4 дня. К 12-15 дню появляются первые видимые поражения - маленькие красноватые пятна, называемые энантема - появились на слизистых оболочках рта, языка, нёбо, и горло, и температура упала почти до нормы. Эти поражения быстро увеличивались и разрывались, высвобождая большое количество вируса в слюна.[30]

Вирус оспы имеет тенденцию атаковать клетки кожи, вызывая характерные прыщи или пятна, связанный с заболеванием. Сыпь появилась на коже через 24–48 часов после появления поражений на слизистых оболочках. Обычно пятна сначала появляются на лбу, а затем быстро распространяются по всему лицу. проксимальный части конечностей, туловище и, наконец, дистальный части конечностей. Процесс длился не более 24–36 часов, после чего новых очагов не появлялось.[30] На этом этапе основная инфекция натуральной оспы могла протекать по нескольким очень разным направлениям, что привело к четырем типам оспы по классификации Рао:[31] обычная, модифицированная, злокачественная (или плоская) и геморрагическая оспа. Исторически сложилось так, что обычная оспа имела общий уровень смертности около 30%, а злокачественные и геморрагические формы обычно заканчивались летальным исходом.[32] В период инкубации Между схваткой и появлением первых явных симптомов болезни прошло около 12 дней.

Обычный

Девяносто и более процентов случаев оспы среди непривитых лиц были обычными.[29] При этой форме заболевания ко второму дню высыпания пятна стали приподнятыми. папулы. К третьему или четвертому дню папулы наполнились опалесцирующей жидкостью и стали пузырьки. Эта жидкость стала непрозрачный и мутный в течение 24–48 часов, в результате пустулы.

К шестому или седьмому дню все кожные поражения превратились в пустулы. Между семью и десятью днями пустулы созрели и достигли максимального размера. Пустулы резко выпуклые, обычно круглые, напряженные и твердые на ощупь. Пустулы были глубоко вросли в дерму, создавая ощущение небольшой бусинки на коже. Жидкость медленно вытекла из пустул, и к концу второй недели пустулы сдулись и начали высыхать, образуя корки или струпья. К 16-20 дню на всех поражениях образовались струпья, которые начали отслаиваться, оставляя депигментированный шрамы.[33]

Обычная оспа обычно вызывала дискретную сыпь, при которой пустулы выделялись на коже отдельно. Наиболее густая сыпь была на лице, более плотная на конечностях, чем на туловище, и более плотная на дистальных отделах конечностей, чем на проксимальных. В большинстве случаев поражались ладони рук и подошвы стоп. Иногда волдыри сливались в листы, образуя сливную сыпь, которая начинала отделять внешние слои кожи от подлежащей плоти. Пациенты с сливной оспой часто оставались больными даже после того, как на всех поражениях образовались струпья. В одной серии случаев летальность от сливной оспы составила 62 процента.[29]

Изменено

Что касается характера высыпания и скорости его развития, модифицированная оспа встречалась в основном у ранее вакцинированных людей. У невакцинированных людей это заболевание встречается редко, в 1-2% случаев происходит изменение по сравнению с примерно 25% у вакцинированных людей. В этой форме продромальное заболевание все еще продолжалось, но могло быть менее тяжелым, чем при обычном типе. Во время развития сыпи обычно не было лихорадки. Поражения кожи, как правило, были меньше и развивались быстрее, были более поверхностными и могли не проявлять единообразных характеристик более типичной натуральной оспы.[33] Видоизмененная оспа редко приводила к летальному исходу. Эту форму крупной натуральной оспы легче спутать с ветряная оспа.[29]

Злокачественный

При оспе злокачественного типа (также называемой плоской оспой) очаги поражения оставались почти на одном уровне с кожей в то время, когда при обычном типе образовывались выпуклые везикулы. Неизвестно, почему некоторые люди разработали этот тип. Исторически на его долю приходилось 5–10 процентов случаев, большинство из которых (72 процента) приходилось на детей.[3] Злокачественная оспа сопровождалась тяжелым продромальный фаза, которая длилась 3-4 дня, длительная высокая температура и тяжелые симптомы токсикоз. Продромальные симптомы сохранялись даже после появления сыпи.[3] Сыпь на слизистых оболочках (энантема ) был обширным. Повреждения кожи созревали медленно, обычно сливались или полунепрерывно, а к седьмому или восьмому дню они становились плоскими и, казалось, погружались в кожу. В отличие от обычной оспы, везикулы содержали мало жидкости, были мягкими и бархатистыми на ощупь и могли содержать кровоизлияния. Злокачественная оспа почти всегда заканчивалась смертельным исходом. Часто за день или два до смерти поражения становились пепельно-серыми, что, наряду с вздутием живота, было плохим прогностическим признаком.[3] Если человек выздоровел, поражения постепенно исчезли и не образовали шрамов или корок.[34]

Геморрагический

Мужчина с тяжелой формой оспы геморрагического типа. (Бангладеш, 1975 г.)
Рисунок 1; Глаз при геморрагической оспе; Рис. 2; Сыпь при черной натуральной оспе.

Геморрагический оспа была тяжелой формой, сопровождавшейся обширным кровотечение в кожа, слизистые оболочки и желудочно-кишечный тракт. Эта форма развивается примерно в 2% случаев инфицирования и встречается в основном у взрослых.[29] При геморрагической оспе кожа не покрывается волдырями, а остается гладкой. Вместо этого под кожей произошло кровотечение, из-за которого она выглядела обугленной и черной.[29] отсюда эта форма болезни также известна как «черная оспа».[35] Это очень редко было вызвано Variola minor.[36] Хотя кровотечение происходит преимущественно в тяжелых и смертельных случаях, иногда оно может возникать в легких случаях и не влиять на исход.[37]

Рано

В ранней, или молниеносной форме (Пурпура вариолоза)продромальный период протекал с молниеносной тяжестью, с сильной головной болью, болью в спине и высокой температурой.[38] Вскоре появляется яркая эритема, которая распространяется по всему телу, становится тусклой и «похожей на лобстера». Кровоизлияние появилось вскоре после того, как субконъюнктивальный кровотечение сделало белки глаз темно-красными. Геморрагическая оспа с ранним началом также вызывает петехии, и кровоизлияния в селезенку, почки, сероза, мышцы и, редко, эпикард, печень, яички, яичники и мочевой пузырь. Смерть часто наступала внезапно между пятым и седьмым днями болезни, когда присутствовало лишь несколько незначительных кожных повреждений. Некоторые люди выживали на несколько дней дольше, когда кожа отслаивалась и под ней скапливалась жидкость, разрывающаяся при малейшей травме.[36] Вполне вероятно, что у человека был диагностирован ряд других заболеваний, пока не было проведено вскрытие.[36] Он чаще встречается у беременных женщин, так как около 16% случаев у беременных относятся к этому типу, а около 1% случаев в общей популяции - к этому типу.[39]

Поздно

Более поздняя форма заболевания возникла у пациентов, выживших в течение 8–10 дней (вариолоза геморрагическая пустула). Продромальный период тяжелый, как и при ранней геморрагической натуральной оспе, и продолжается даже после появления сыпи, как при плоской оспе. Температура оставалась повышенной на протяжении всего течения болезни.[3] Кровоизлияния появились в раннем периоде высыпания, сыпь часто была плоской и не выходила за пределы везикулярной стадии.[29] Иногда сыпь образовывала пустулы, которые кровоточили у основания, которые затем подвергались тому же процессу, что и обычная оспа. У пациентов на ранней стадии заболевания отмечалось снижение факторы коагуляции (например. тромбоциты, протромбин, и глобулин ) и увеличение циркулирующих антитромбин. Пациенты на поздней стадии имели значительные тромбоцитопения, а дефицит факторов свертывания был менее тяжелым, чем в ранней форме. Некоторые на поздней стадии также показали повышенный антитромбин.[30] Эта форма оспы встречается от 3 до 25 процентов смертельных случаев, в зависимости от вирулентности штамма оспы.[32] Случаи с плоскими поражениями имели более высокий уровень летальности, чем пациенты с возвышенными пустулезными поражениями. Большинство людей с поздней формой умерли в течение 8–12 дней после болезни.[36] У немногих выздоровевших кровотечения постепенно исчезли после длительного периода выздоровления.[3]

Причина

Вирус натуральной оспы
На этой микрофотографии, полученной с помощью просвечивающего электронного микроскопа, изображен ряд вирионов оспы. Структура в форме «гантели» внутри вириона - это вирусное ядро, которое содержит вирусную ДНК; Mag. = ~ 370 000 ×
Этот трансмиссионная электронная микрофотография изображает ряд оспы вирионы. Структура в форме «гантели» внутри вириона - это вирусное ядро, которое содержит вирусную ДНК; Mag. = ~ 370 000 ×
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Вариднавирия
Королевство:Bamfordvirae
Тип:Nucleocytoviricota
Учебный класс:Pokkesviricetes
Заказ:Chitovirales
Семья:Поксвириды
Род:Ортопоксвирус
Разновидность:†Вирус натуральной оспы

Оспа была вызвана заражением Вирус натуральной оспы, который принадлежит семье Поксвириды, подсемейство Chordopoxvirinae, и род Ортопоксвирус.

Эволюция

Дата появления оспы не установлена. Скорее всего, он произошел от вируса наземных африканских грызунов между 68000 и 16000 лет назад.[40] Широкий диапазон дат обусловлен разными записями, используемыми для калибровки молекулярные часы. Один клады был Вариола большая штаммы (наиболее клинически тяжелая форма оспы), распространившиеся из Азии между 400 и 1600 годами назад. Вторая клада включала как Аластрим минор (фенотипически легкая оспа), описанная с американских континентов, и изоляты из Западной Африки, которые произошли от предкового штамма между 1400 и 6300 лет назад. Эта клада далее разделилась на две субклада, по крайней мере, 800 лет назад.[41]

Согласно второй оценке, натуральная оспа отделена от Татерапокс (ан Ортопоксвирус некоторых африканских грызунов, включая песчанки ) от 3000 до 4000 лет назад.[42] Это согласуется с археологическими и историческими данными о появлении оспы как болезни человека, которые предполагают относительно недавнее происхождение. Если предполагается, что частота мутаций аналогична таковой у герпесвирусы, дата расхождения вируса натуральной оспы и татерапокса оценивается 50 000 лет назад.[42] Хотя это согласуется с другими опубликованными оценками, это предполагает, что археологические и исторические свидетельства очень неполны. Необходимы более точные оценки частоты мутаций в этих вирусах.

Исследование штамма, датируемого с. 1650 г. обнаружил, что этот штамм был базальный к другим штаммам, секвенированным в настоящее время.[43] Скорость мутации этого вируса хорошо моделируется молекулярными часами. Диверсификация штаммов произошла только в 18-19 веках.

Вирусология

Variola - это большой вирус, имеющий форму кирпича, размером от 302 до 350 человек. нанометры от 244 до 270 нм,[44] с одним линейным двухцепочечная ДНК геном 186 пары килобаз (kbp) размером и содержащий петля для шпильки на каждом конце.[45][46] Две классические разновидности оспы - это большая и малая натуральная оспа.

Четыре ортопоксвируса вызывают инфекцию у человека: натуральная оспа, вакцина, коровья оспа, и обезьяна. Вирус натуральной оспы в природе заражает только людей, хотя приматы и другие животные заражаются в лабораторных условиях. Вирусы оспы, коровьей оспы и оспы обезьян могут инфицировать как людей, так и других животных в природе.[29]

Жизненный цикл поксвирусов усложнен наличием нескольких инфекционных форм с разными механизмами проникновения в клетки. Поксвирусы уникальны среди ДНК-вирусов тем, что они реплицируются в цитоплазма ячейки, а не в ядро. Для того чтобы размножаться, поксвирусы производят множество специализированных белков, не производимых другими ДНК-вирусы, наиболее важным из которых является вирус-ассоциированный ДНК-зависимая РНК-полимераза.

Обе окутанный и без оболочки вирионы заразны. Вирусный конверт изготовлен из модифицированного Гольджи мембраны, содержащие вирусоспецифические полипептиды, включая гемагглютинин.[45] Заражение большой или малой натуральной оспой дает иммунитет против другого.[30]

Передача инфекции

Передача произошла при вдыхании в воздухе Вирус натуральной оспы, обычно капли изо рта, носа или глоточный слизистая оболочка инфицированного человека. Он передавался от одного человека к другому в основном при длительном личном контакте с инфицированным человеком, обычно на расстоянии 1,8 м (6 футов), но также мог передаваться при прямом контакте с инфицированным. физиологические жидкости или загрязненные предметы (фомиты ), например, постельное белье или одежду. В редких случаях оспа передавалась вирусом, который переносился по воздуху в закрытых помещениях, таких как здания, автобусы и поезда.[28] Вирус может проникать через плацента, но частота врожденный оспа была относительно низкой.[30]Оспа не была особенно заразной в продромальный период и вирусное выделение обычно откладывалось до появления сыпи, что часто сопровождалось поражения во рту и глотке. Вирус может передаваться на протяжении всей болезни, но чаще всего это происходило в течение первой недели появления сыпи, когда большинство кожных поражений оставались неповрежденными.[29] Инфекция снизилась через 7–10 дней, когда на пораженных участках образовались струпья, но инфицированный человек оставался заразным до тех пор, пока не отпал последний струп оспы.[47]

Оспа была очень заразной, но обычно распространялась медленнее и менее широко, чем некоторые другие вирусные заболевания, возможно, потому, что передача инфекции требовала тесного контакта и происходила после появления сыпи. На общую скорость заражения также повлияла непродолжительность инфекционной стадии. В умеренный В регионах число случаев оспы было самым высоким в зимний и весенний периоды. В тропических регионах сезонные колебания были менее очевидны, и болезнь присутствовала в течение всего года.[29] Возрастное распределение инфекций оспы зависело от приобретенный иммунитет. Вакцинация иммунитет со временем уменьшилась и, вероятно, была потеряна в течение тридцати лет.[30] Не было известно, что оспа передается насекомыми или животными, и не было бессимптомное носительство государственный.[29]

Механизм

После вдыхания вирус натуральной оспы проник в ротоглоточный (рот и горло) или респираторный слизистая оболочка, мигрировал в региональный лимфатический узел, и начали размножаться. В начальной фазе роста вирус, казалось, переходил от клетки к клетке, но примерно к 12-му дню лизис из многих инфицированных клеток, и вирус был обнаружен в кровоток в больших количествах, состояние, известное как виремия, что привело к второй волне умножения в селезенка, Костный мозг и лимфатические узлы.

Диагностика

Клиническое определение обычной оспы - это заболевание с острым началом лихорадки, равной или превышающей 38,3 ° C (101 ° F), с последующим появлением сыпи, характеризующейся плотными, глубоко расположенными везикулами или пустулами на той же стадии развития без каких-либо других явных проявлений. причина.[29] Когда наблюдался клинический случай, оспа подтверждалась лабораторными исследованиями.

Микроскопически, поксвирусы производят характерные цитоплазматический органы включения, наиболее важные из которых известны как Тела Guarnieri, и являются сайтами вирусная репликация. Тела Гуарньери легко идентифицируются в биоптатах кожи, окрашенных гематоксилином и эозином, и выглядят как розовые пятна. Они обнаруживаются практически при всех поксвирусных инфекциях, но отсутствие тел Гуарнери не может быть использовано для исключения оспы.[48] Диагноз ортопоксвирусной инфекции также можно быстро поставить электронно-микроскопический исследование гнойничковой жидкости или корок. Все ортопоксвирусы имеют идентичную форму кирпича. вирионы методом электронной микроскопии.[30] Если частицы с характерной морфологией герпесвирусы видно, что это устранит оспу и другие ортопоксвирусные инфекции.

Окончательная лабораторная идентификация Вирус натуральной оспы включал выращивание вируса на хориоаллантоисная мембрана (часть курицы эмбрион ) и исследование образовавшихся ямок при определенных температурных условиях.[49] Штаммы характеризовались полимеразной цепной реакции (ПЦР) и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (RFLP) анализ. Серологический тесты и иммуноферментные анализы (ELISA), который измерял Вирус натуральной оспы-специфический иммуноглобулин и антиген также были разработаны для помощи в диагностике инфекции.[50]

Ветряная оспа в эпоху сразу после ликвидации ее обычно путали с оспой. Ветряную оспу и оспу можно отличить несколькими способами. В отличие от натуральной оспы, ветряная оспа обычно не поражает ладони и подошвы. Кроме того, пустулы ветряной оспы имеют разный размер из-за различий в сроках прорезывания пустул: все пустулы оспы имеют почти одинаковый размер, поскольку вирусный эффект прогрессирует более равномерно. Для выявления ветряной оспы при оценке подозреваемых на нее случаев были доступны различные лабораторные методы.[29]

  • Поражения вирусом оспы на хориоаллантоисная мембрана развивающегося цыпленка.

  • В отличие от сыпи при оспе, сыпь при оспе ветряная оспа происходит в основном на туловище, реже распространяется на конечности.

  • Пациентка из Италии с оспой, кожа которой имела характеристики сливающихся пятнисто-папулезных рубцов на поздней стадии, 1965 год.

Профилактика

Основная статья: Вакцина против оспы
Компоненты современной оспы вакцинация комплект, включая разбавитель, флакон вакцины Dryvax коровьей оспы и раздвоенная игла.

Самой ранней процедурой профилактики оспы была прививка с малой натуральной оспой (известной как вариоляция после введения вакцина против оспы чтобы избежать возможной путаницы), что, вероятно, произошло в Индии, Африке и Китае задолго до того, как эта практика пришла в Европу.[11] Идея о том, что прививка возникла в Индии, подверглась сомнению, поскольку мало кто из древних санскрит медицинские тексты описывают процесс прививки.[51] Сообщения о прививках от оспы в Китае можно найти еще в конце 10 века, и эта процедура широко практиковалась в 16 веке, во время Династия Мин.[52] В случае успеха прививка производилась на длительный срок. иммунитет оспе. Потому что человек был заражен Вирус натуральной оспы, это может привести к серьезной инфекции, и человек может передать оспу другим людям. Вариация имела коэффициент смертности 0,5–2%, что значительно меньше, чем уровень смертности от болезни 20–30%.[29] Два отчета о китайской практике прививка были получены Королевское общество в Лондоне в 1700 г .; один доктор Мартин Листер получивший рапорт сотрудника Ост-Индская компания размещены в Китае, а другой - Clopton Havers.[53]

Леди Мэри Уортли Монтегю наблюдала прививку от оспы во время ее пребывания в Османская империя Она писала подробные отчеты о практике в своих письмах и с энтузиазмом продвигала эту процедуру в Англии по возвращении в 1718 году.[54] В соответствии с Вольтер (1742 г.), турки заимствовали прививку из соседних Черкесия. Вольтер не размышляет о том, откуда черкесы взяли свою технику, хотя он сообщает, что китайцы практиковали ее «эти сто лет».[55] В 1721 г. Хлопок Матер и коллеги вызвали споры в Бостоне, сделав прививки сотням людей. В 1796 г. Эдвард Дженнер, врач в Беркли, Глостершир, сельская Англия, обнаружили, что иммунитет к оспе можно получить, привив человеку материал из коровья оспа поражение. Коровья оспа относится к тому же семейству, что и натуральная оспа. Дженнер назвала материал, использованный для прививки вакцина от корневое слово Vacca, который латинский для коровы. Эта процедура была намного безопаснее, чем вариоляция, и не предполагала риска передачи оспы. Вскоре во всем мире стали практиковать вакцинацию от оспы. В 19 веке вирус коровьей оспы, используемый для вакцинации против оспы, был заменен на вакцина вирус. Вакцина относится к той же семье, что и коровья оспа и натуральная оспа, но является генетически отличается от обоих. Происхождение вируса осповакцины и то, как он оказался в вакцине, неизвестны.[29]

Карикатура 1802 года о ранней полемике вокруг Эдвард Дженнер теории вакцинации, демонстрируя использование его коровья оспа - вакцина против оспы, вызывающая выпадение крупного рогатого скота от пациентов.

Текущий состав противооспенной вакцины представляет собой живой вирусный препарат вируса осповакцины. Вакцина вводится с помощью разветвленной (двусторонней) иглы, которую погружают в раствор вакцины. Игла используется для укола кожи (обычно плеча) несколько раз за несколько секунд. В случае успеха через три-четыре дня на месте вакцинации появляется красная и зудящая шишка. В первую неделю шишка превращается в большой волдырь (так называемый «пузырь Дженнера»), который заполняется гноем и начинает стекать. На второй неделе волдырь начинает подсыхать и образуется струп. Струп отпадает на третьей неделе, оставляя небольшой шрам.[56]

В антитела вакцины, вызванные оспой коровьей оспы, обладают перекрестной защитой для других ортопоксвирусов, таких как вирусы оспы обезьян, коровьей оспы и натуральной оспы. Нейтрализующие антитела выявляются через 10 дней после первой вакцинации и через 7 дней после ревакцинации. Исторически вакцина была эффективной в предотвращении заражения оспой у 95 процентов вакцинированных.[57] Вакцинация против оспы обеспечивает высокий уровень иммунитета на срок от трех до пяти лет и впоследствии снижает иммунитет. Если позже сделать повторную вакцинацию, иммунитет сохраняется еще дольше. Исследования случаев оспы в Европе в 1950-х и 1960-х годах показали, что уровень смертности среди лиц, вакцинированных менее чем за 10 лет до заражения, составил 1,3 процента; она составляла 7 процентов среди вакцинированных за 11–20 лет до заражения и 11 процентов среди вакцинированных за 20 или более лет до заражения. Напротив, 52 процента непривитых умерли.[58]

Демонстрация медицинского персонала использования раздвоенной иглы для доставки вакцины против оспы, 2002 г.

Есть побочные эффекты и риски, связанные с вакциной против оспы. В прошлом около 1 из 1000 человек, вакцинированных впервые, испытывали серьезные, но не опасные для жизни реакции, включая токсические или аллергическая реакция на месте вакцинации (многоформная эритема ), распространение вируса коровьей оспы на другие части тела и других людей. Потенциально опасные для жизни реакции возникали у 14–500 человек из каждого миллиона человек, вакцинированных впервые.Основываясь на предыдущем опыте, считается, что 1-2 человека из 1 миллиона (0,000198 процентов), получивших вакцину, могут умереть в результате, чаще всего в результате поствакцинальной вакцинации. энцефалит или серьезный некроз в области вакцинации (называемой прогрессирующая осповакцина ).[57]

Учитывая эти риски, поскольку оспа была эффективно искоренена, а число естественных случаев упало ниже числа болезней и смертей, вызванных вакцинацией, плановая вакцинация детей была прекращена в Соединенных Штатах в 1972 году и от нее отказались в большинстве европейских стран в начале 1970-х годов. .[10][59] Плановая вакцинация медицинских работников была прекращена в США в 1976 году, а среди призывников - в 1990 году (хотя военнослужащие, направляющиеся на Ближний Восток и в Корею, все еще получают вакцинацию)[60]). К 1986 г. плановая вакцинация была прекращена во всех странах.[10] В настоящее время он в первую очередь рекомендуется для лабораторных работников с риском профессионального облучения.[29] Однако возможность использования вируса оспы в качестве биологического оружия возродила интерес к разработке новых вакцин.[61]

Уход

Вакцинация против оспы в течение трех дней после заражения предотвратит или значительно уменьшит тяжесть симптомов оспы у подавляющего большинства людей. Вакцинация через четыре-семь дней после заражения может обеспечить некоторую защиту от болезни или может изменить ее тяжесть.[57] Помимо вакцинации, лечение оспы в первую очередь носит поддерживающий характер, например уход за ранами и инфекционный контроль, жидкостная терапия и, возможно, вентилятор помощь. Плоский и геморрагический типы оспы лечат теми же методами лечения, что и шок, Такие как жидкостная реанимация. Люди с полуконфлюэнтными и сливными типами оспы могут иметь терапевтические проблемы, аналогичные пациентам с обширной кожей. ожоги.[62]

В июле 2018 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобренный тековиримат, первый препарат, одобренный для лечения оспы.[63] Противовирусное средство лечение улучшилось со времени последней крупной эпидемии оспы, и исследования показывают, что противовирусный препарат цидофовир может быть полезным в качестве терапевтического средства. Препарат необходимо вводить внутривенно, и может вызвать серьезные почка токсичность.[64]

ACAM2000 это вакцина против оспы разработан Acambis. Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах США FDA 31 августа 2007 года. Содержит живую вакцина вирус, клонированный из того же штамма, который использовался ранее вакцина, Dryvax. В то время как вирус Dryvax культивировали на коже телят и лиофилизировали, вирус ACAM2000s культивировали в эпителиальных клетках почек (Клетки Vero ) из Африканская зеленая обезьяна. Эффективность и частота побочных реакций аналогичны Dryvax.[61] Вакцина обычно недоступна для населения США; однако он используется в вооруженных силах и поддерживается в Стратегический национальный запас.[65]

Прогноз

Мужчина с рубцами на лице и слепотой из-за оспы.

Общая летальность от обычной оспы составляет около 30 процентов, но она зависит от распределения оспы.

Обычный тип сливающейся сыпи приводит к летальному исходу примерно в 50–75 процентов времени, полуконфлюэнтный тип обычного типа - примерно в 25–50 процентах случаев, в случаях, когда сыпь является дискретной, уровень летальности составляет менее 10 процентов. Общая летальность среди детей младше 1 года составляет 40–50 процентов. Геморрагический и плоский типы имеют самые высокие показатели летальности. Смертность от плоской или поздней геморрагической оспы составляет 90 процентов или выше, и почти 100 процентов наблюдается в случаях ранней геморрагической оспы.[39] Летальность от малой натуральной оспы составляет 1 процент или меньше.[33] Нет данных о хронической или рецидивирующей инфекции, вызванной Вирус натуральной оспы.[33] В случаях плоской оспы у вакцинированных людей заболевание было крайне редким, но менее летальным: в одной серии случаев смертность составила 66,7%.[3]

В смертельных случаях обычной оспы смерть обычно наступает между десятым и шестнадцатым днями болезни. Причина смерти от оспы не ясна, но теперь известно, что инфекция поражает несколько органов. Циркулирующий иммунные комплексы, подавляющий виремия, или неконтролируемый иммунная реакция могут быть способствующими факторами.[29] При ранней геморрагической оспе смерть наступает внезапно примерно через шесть дней после развития лихорадки. Причина смерти в ранних геморрагических случаях сердечная недостаточность, иногда в сопровождении отек легких. В случаях поздней геморрагии - высокой и стойкой виремии, тяжелой степени. тромбоцит потеря и слабый иммунный ответ часто упоминались как причины смерти.[3] При плоской оспе смерть сходна с таковой при ожоге с потерей жидкости, белка и электролиты за пределами способности тела заменить или приобрести, и гремящий сепсис.[62]

Осложнения

Осложнения оспы чаще всего возникают в дыхательная система и варьироваться от простых бронхит к фатальному пневмония. Респираторные осложнения обычно развиваются примерно на восьмой день болезни и могут иметь вирусное или бактериальное происхождение. Вторичный бактериальный инфицирование кожи - относительно редкое осложнение оспы. Когда это происходит, температура обычно остается повышенной.[29]

Другие осложнения включают: энцефалит (1 из 500 пациентов), что чаще встречается у взрослых и может вызвать временную нетрудоспособность; постоянные шрамы с ямками, особенно на лице; и осложнения, связанные с глазами (2% всех случаев). На веке могут образовываться пустулы, конъюнктива, и роговица, что приводит к таким осложнениям, как конъюнктивит, кератит, язва роговицы, ирит, иридоциклит, и оптика атрофия. Слепота приводит примерно к 35-40 процентам глаз, пораженных кератитом и язвой роговицы. Геморрагическая оспа может вызывать субконъюнктивальные и сетчатка кровоизлияния. У 2-5 процентов маленьких детей, больных оспой, вирионы достигают суставов и костей, вызывая остеомиелит вариолоза. Поражения симметричны, чаще всего в локтях, большеберцовая кость, и малоберцовая кость, и обычно вызывают разделение эпифиз и отметил периостальный реакции. Опухшие суставы ограничивают движение, и артрит может привести к деформации конечностей, анкилоз, деформированные кости, суставы цепа и короткие пальцы.[30]

История

Основная статья: История оспы

Возникновение болезни

Статуя Сопона, то Йоруба Бог думал вызвать болезнь

Самые ранние достоверные клинические свидетельства оспы можно найти в описаниях оспоподобных заболеваний в медицинских трудах древней Индии (еще в 1500 г. до н.э.).[66][67] и Китай (1122 г. до н.э.),[68] а также изучение Египтянин Мама из Рамзес V, который умер более 3000 лет назад (1145 г. до н.э.).[67][69] Было высказано предположение, что египетские торговцы завезли оспу в Индию в 1-м тысячелетии до нашей эры, где она оставалась эндемичный болезнь человека в течение не менее 2000 лет. Оспа, вероятно, была занесена в Китай в I веке нашей эры с юго-запада, а в VI веке была занесена из Китая в Японию.[3] В Японии эпидемия 735–737 гг. считается, что он убил до трети населения.[14][70] По крайней мере семь религиозных божеств были специально посвящены оспе, например, бог Сопона в Йоруба религия в Западной Африке. В Индии индуистская богиня оспы, Шитала, ему поклонялись в храмах по всей стране.[71]

Другая точка зрения состоит в том, что оспа возникла в 1588 году нашей эры, и ранее зарегистрированные случаи были ошибочно идентифицированы как натуральная оспа.[72][73]

Сроки появления оспы в Европе и Юго-Западной Азии менее ясны. Оспа четко не описана ни в Старый или же Новые Заветы Библии или в литературе греков или римлян. Хотя некоторые определили Чума Афин - который, как утверждается, возник в "Эфиопия "и Египет - или чума, поднявшая Карфаген в 396 г. до н. э. осада Сиракуз - при оспе,[3] многие ученые соглашаются, что это очень маловероятно, что такое серьезное заболевание, как натуральная оспа, не описывалось бы Гиппократ если бы он существовал в Средиземноморском регионе при его жизни.[37]

В то время как Антонин Чума что пронеслось через Римская империя в 165–180 гг. н. э. мог быть вызван оспой,[74] Святой Никасий Реймсский стал покровителем жертв оспы за то, что предположительно выжил в схватке в 450 г.,[3] и святой Григорий Турский зарегистрировали аналогичную вспышку во Франции и Италии в 580 году, впервые использовав этот термин натуральная оспа;[3] другие историки предполагают, что Араб армии впервые занесли оспу из Африки в Юго-Западную Европу в VII и VIII веках.[3] В 9 веке Персидский врач, Разес, предоставил одно из наиболее точных описаний оспы и был первым, кто отличил оспу от корь и ветряная оспа в его Китаб фи аль-джадари ва-аль-хасбах (Книга об оспе и кори).[75] Вовремя Средний возраст несколько вспышек оспы произошло в Европе. Однако оспа не прижилась там до тех пор, пока рост населения и мобильность, отмеченные Крестовые походы позволил ему это сделать. К 16 веку оспа распространилась по большей части Европы,[3] где уровень смертности достигал 30 процентов. Это эндемичное явление оспы в Европе имеет особое историческое значение, поскольку последовательные исследования и колонизация европейцами имели тенденцию распространять болезнь на другие страны. К 16 веку оспа стала преобладающей причиной заболеваемости и смертности во многих странах мира.[3]

Рисунок сопроводительного текста в книге XII XVI века Флорентийский кодекс (составлено 1555–1576 гг.), показывая Науа центральной Мексики эпохи завоеваний с оспой.

В США не было достоверных описаний болезни, похожей на оспу. Америка до западных исследований европейцами в 15 веке нашей эры.[41] Оспа была завезена на Карибский остров Hispaniola в 1509 г. и на материк в 1520 г., когда испанские поселенцы из Эспаньолы прибыли в Мексику, случайно неся с собой оспу. Потому что родной Индейцы население не имело иммунитета к этой новой болезни, их народы были уничтожены эпидемиями. Такие разрушения и потери населения были важным фактором в завоевании испанцами Ацтеков и Инки.[3] Точно так же английское поселение восточного побережья Северной Америки в 1633 г. Плимут, Массачусетс сопровождалось разрушительными вспышками оспы среди коренных американцев,[76] и впоследствии среди коренных колонистов.[77] Уровень летальности во время вспышек среди коренных американцев достигал 80–90%.[78] Оспа была занесена в Австралия в 1789 г. и снова в 1829 г .;[3] хотя колониальные хирурги, которые к 1829 году пытались различить оспу и ветряная оспа (что могло быть почти одинаково смертельным для аборигенов), разделились во мнениях относительно того, была ли эпидемия 1829–1830 годов ветрянкой или оспой.[79] Хотя оспа никогда не была эндемической на континенте,[3] это было описано как основная причина смерти в Абориген населения между 1780 и 1870 годами.[80]

Больной оспой в США, 1912 год.

К середине 18 века оспа была основным заболеванием. эндемическая болезнь повсюду в мире, кроме Австралии и небольших островов, нетронутых исследователями извне. В Европе 18 века оспа была основной причиной смерти, убивая примерно 400 000 европейцев каждый год.[81] До 10 процентов Шведский младенцы умирали от оспы каждый год,[14] и смертность младенцев в Россия могло быть даже выше.[68] Широкое использование вариоляция в некоторых странах, особенно в Великобритании, ее североамериканских колониях и Китае, во второй половине XVIII века несколько снизили воздействие оспы среди богатых классов, но реального снижения ее заболеваемости не произошло, пока вакцинация не стала обычная практика к концу 19 века. Усовершенствованные вакцины и практика повторной вакцинации привели к значительному сокращению случаев заболевания в Европе и Северной Америке, но оспа оставалась практически незамеченной во всем мире. К середине 20 века оспа минор произошло вместе с оспа большаяв различных пропорциях во многих частях Африки. Пациенты с оспа минор испытывают лишь легкое системное заболевание, часто ходячий на протяжении всего заболевания и, следовательно, способны более легко распространять болезнь. Заражение v. minor вызывает иммунитет против более смертоносных оспа большая форма. Таким образом, как v. minor Распространившись по всей территории США, в Канаду, страны Южной Америки и Великобританию, она стала доминирующей формой оспы, что еще больше снизило уровень смертности.[3]

Искоренение

Смотрите также: Вакцина против оспы и Прививка
Десятилетие, в течение которого оспа перестала распространяться в каждой стране
Вакцинация в рамках программы ликвидации оспы и борьбы с корью в Нигер, Февраль 1969 г.

Первое четкое упоминание прививки от оспы сделал китайский автор. Ван Цюань (1499–1582) в его Douzhen xinfa (痘疹 心法) опубликовано в 1549 г.,[82] с самыми ранними намеками на практику в Китае в 10 веке.[83] В Китае порошкообразные корки оспы взорвали носы здоровых людей. Тогда у людей разовьется легкая форма болезни, и с тех пор они станут невосприимчивыми к ней. Смертность при использовании этого метода составляла 0,5–2,0%, но это было значительно меньше, чем уровень смертности от самого заболевания 20–30%. Два отчета о китайской практике прививка были получены Королевское общество в Лондоне в 1700 г .; один доктор Мартин Листер получивший рапорт сотрудника Ост-Индская компания размещены в Китае, а другой - Clopton Havers.[84] Вольтер (1742) сообщает, что китайцы практиковали прививку от оспы «эти сто лет».[55] Вариация также был засвидетельствован в индюк к Леди Мэри Уортли Монтегю, который позже представил его в Великобритании.[85]

Раннее упоминание о возможности искоренения оспы было сделано в связи с работой Johnnie Notions, инокулятор-самоучка от Шетландские острова, Шотландия. Понятия добились успеха в лечении людей, по крайней мере, с конца 1780-х годов с помощью метода, изобретенного им самим, несмотря на отсутствие формального медицинского образования.[86][87] Его метод заключался в воздействии на гной оспы. торф дым, закопав его в землю с камфора на срок до 8 лет, а затем вводя вещество в кожу человека с помощью ножа и закрывая разрез капустным листом.[88] Считалось, что он не потерял ни одного пациента.[88] Артур Эдмонстон в трудах по технике Нойшнз, опубликованных в 1809 г., говорится: «Если бы каждый практикующий добился такого же успеха в лечении болезни, как и он сам, оспа могла бы быть изгнана с лица земли, не нанося ущерба системе или оставляя какие-либо сомнения относительно этого факта ".[89]

Английский врач Эдвард Дженнер продемонстрировал эффективность коровьей оспы для защиты людей от натуральной оспы в 1796 году, после чего были предприняты различные попытки ликвидации оспы в региональном масштабе. В России в 1796 году первому ребенку, получившему такое лечение, Екатерина Великая дала имя Вакцинов, и он получил образование за счет нации.[90] Внедрение вакцины в Новый Свет произошло в Тринити, Ньюфаундленд в 1800 г. Доктор Джон Клинч, друг детства и медицинский коллега Дженнер.[91] Еще в 1803 году испанская корона организовала Балмисская экспедиция перевезти вакцину в Испанские колонии в Америке и на Филиппинах и наладить там программы массовой вакцинации.[92] В Конгресс США прошел Закон о вакцинах 1813 г. чтобы гарантировать, что безопасная вакцина против оспы станет доступной для населения Америки. Примерно к 1817 г. в стране существовала очень солидная программа вакцинации. Голландская Ост-Индия.[93] В Британская Индия была запущена программа по распространению вакцинации против оспы с помощью индийских вакцинаторов под наблюдением европейских чиновников.[94] Тем не менее, британским усилиям по вакцинации в Индии и, в частности, в Бирме препятствовали местные жители, предпочитающие вакцинацию, и недоверие к вакцинации, несмотря на жесткое законодательство, повышение эффективности вакцины и консерванта для вакцины на местах, а также просветительские усилия.[95] К 1832 году федеральное правительство Соединенных Штатов учредило программу вакцинации против оспы для Коренные американцы.[96] В 1842 году Великобритания запретила прививку, позже обязательная вакцинация. Британское правительство ввело обязательную вакцинацию против оспы парламентским актом 1853 года.[97] В Соединенных Штатах с 1843 по 1855 год вакцинация от оспы требовалась сначала в Массачусетсе, а затем в других штатах. Хотя некоторым не нравились эти меры,[68] продолжались скоординированные усилия по борьбе с оспой, и в богатых странах заболеваемость продолжала уменьшаться. В Северной Европе к 1900 году в ряде стран была ликвидирована оспа, а к 1914 году заболеваемость в большинстве промышленно развитых стран снизилась до сравнительно низкого уровня. Вакцинация продолжалась в промышленно развитых странах как защита от повторного интродукции до середины-конца 1970-х годов. Австралия и Новая Зеландия - два заметных исключения; ни один из них не болел эндемической оспой и никогда широко не вакцинировался, вместо этого полагаясь на дистанционную защиту и строгий карантин.[98]

Приказ о карантине оспы, Калифорния, c. 1910 г.

Первый полушарие - широкие усилия по искоренению оспы были предприняты в 1950 г. Панамериканская организация здравоохранения.[99] Кампания увенчалась успехом в ликвидации оспы во всех странах Америки, за исключением Аргентины, Бразилии, Колумбии и Эквадора.[98] В 1958 г. профессор Виктор Жданов, Заместитель министра здравоохранения по СССР, призвал Всемирная ассамблея здравоохранения предпринять глобальную инициативу по искоренить оспа.[100] Предложение (резолюция WHA11.54) было принято в 1959 г.[100] На тот момент ежегодно от оспы умирали 2 миллиона человек. В целом прогресс в деле искоренения был неутешителен, особенно в Африке и в Индийский субконтинент. В 1966 году была сформирована международная группа специалистов по борьбе с оспой под руководством американца, Дональд Хендерсон.[101] В 1967 году Всемирная организация здравоохранения активизировала глобальную ликвидацию оспы, ежегодно выделяя 2,4 миллиона долларов на эти усилия, и приняла новый наблюдение за болезнями метод, предложенный чешским эпидемиологом Карел Рашка.[102]

Трехлетний Рахима Бану Бангладеш (на фото) был последним человеком, инфицированным естественным Вариола большая, в 1975 году.

В начале 1950-х годов в мире ежегодно регистрировалось около 50 миллионов случаев оспы.[10] Чтобы искоренить оспу, необходимо предотвращать распространение каждой вспышки путем изоляции случаев заболевания и вакцинации всех, кто живет поблизости. Этот процесс известен как «кольцевая вакцинация». Ключом к этой стратегии был мониторинг случаев в сообществе (известный как наблюдение) и сдерживание. Первоначальной проблемой, с которой столкнулась группа ВОЗ, была неадекватная отчетность о случаях оспы, поскольку многие случаи не попадали в поле зрения властей. Тот факт, что люди являются единственным резервуаром для заражения оспой, и что перевозчики не существовало, сыграла значительную роль в искоренении оспы. ВОЗ создала сеть консультантов, которые помогали странам в организации мероприятий по надзору и локализации. Вначале вакцины в дар предоставлялись в основном Советским Союзом и США, но к 1973 году более 80 процентов всей вакцины производилось в развивающихся странах.[98] Советский Союз предоставил полтора миллиарда доз в период с 1958 по 1979 год, а также медицинский персонал.[103]

Последняя крупная вспышка оспы в Европе произошла в 1972 год в Югославии, после паломника из Косово вернулся с Ближнего Востока, где заразился вирусом. Эпидемия заразила 175 человек, в результате чего погибло 35 человек. Власти заявили военное положение, ввел карантин и предпринял повсеместную повторную вакцинацию населения, заручившись помощью ВОЗ. Через два месяца вспышка закончилась.[104] До этого в мае – июле 1963 г. была вспышка оспы в г. Стокгольм, Швеция, привезена из Дальний Восток шведским моряком; С этим справились карантинные меры и вакцинация местного населения.[105]

К концу 1975 г. оспа сохранялась только в Африканский рог. Условия были очень тяжелыми в Эфиопии и Сомали, где было мало дорог. Гражданская война, голод и беженцы еще больше усложнили задачу. В этих странах в начале и середине 1977 г. под руководством австралийского микробиолога была проведена интенсивная программа эпиднадзора, сдерживания и вакцинации. Фрэнк Феннер. По мере того, как кампания приближалась к своей цели, Феннер и его команда сыграли важную роль в проверке уничтожения.[106] Последний случай естественной натуральной оспы (Variola minor) был диагностирован в Али Маоу Маалин, повар из больницы Мерка, Сомали 26 октября 1977 г.[29] Последний случай более смертоносного Вариола большая был обнаружен в октябре 1975 г. у трехлетнего ребенка. Бангладешский девочка, Рахима Бану.[35]

Глобальная ликвидация оспы была сертифицирована на основе интенсивных проверок комиссией видных ученых 9 декабря 1979 г. и впоследствии одобрена Всемирной ассамблеей здравоохранения 8 мая 1980 г.[10][107] Первые два предложения резолюции гласили:

Рассмотрев развитие и результаты глобальной программы искоренения оспы, инициированной ВОЗ в 1958 году и активизировавшейся с 1967 года… Торжественно заявляет, что мир и его народы добились свободы от оспы, которая была самой разрушительной болезнью, распространяющейся в форме эпидемии во многих странах с незапамятных времен, оставляя за собой смерть, слепоту и обезображивание, и которые всего десять лет назад были широко распространены в Африке, Азии и Южной Америке.[108]

Затраты и преимущества

Стоимость усилий по искоренению с 1967 по 1979 год составила около 300 миллионов долларов США. Примерно треть прибыла из развитых стран, которые в значительной степени искоренили оспу десятилетиями ранее. Соединенные Штаты, крупнейший спонсор программы, по сообщениям, окупали эти инвестиции каждые 26 дней, поскольку деньги не были потрачены на (а) вакцинацию и (б) затраты на заболеваемость.[109]

После искоренения

Дальнейшая информация: Дискуссия об удержании вируса оспы
Трое бывших директоров Глобальной программы ликвидации оспы прочитали новость о том, что оспа была искоренена во всем мире, 1980 год.

Последний случай оспы в мире произошел в вспышка в Великобритании в 1978 г..[110] Медицинский фотограф Джанет Паркер заболела в больнице. Медицинская школа Университета Бирмингема и умер 11 сентября 1978 года. Хотя остается неясным, как Паркер заразился, источником инфекции был вирус оспы, выращенный для исследовательских целей в лаборатории медицинской школы.[111][112] Все известные запасы оспы в мире были впоследствии уничтожены или переданы в две назначенные ВОЗ справочные лаборатории с BSL-4 объекты - США ' Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и России Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии ВЕКТОР.[113]

ВОЗ впервые рекомендовала уничтожить вирус в 1986 году, а позже установила дату уничтожения 30 декабря 1993 года. Это было перенесено на 30 июня 1999 года.[114] Из-за сопротивления США и России в 2002 году Всемирная ассамблея здравоохранения согласилась разрешить временное хранение запасов вируса для конкретных исследовательских целей.[115] Уничтожение существующих запасов снизит риск, связанный с текущими исследованиями оспы; запасы не нужны для борьбы со вспышкой оспы.[116] Некоторые ученые утверждают, что эти запасы могут быть полезны при разработке новых вакцин, противовирусных препаратов и диагностических тестов;[117] В обзоре 2010 года, проведенном группой экспертов в области общественного здравоохранения, назначенных ВОЗ, сделан вывод о том, что США и Россия, продолжая сохранять запасы вирусов, не служат важной цели общественного здравоохранения.[118] Последнее мнение часто поддерживается в научном сообществе, особенно среди ветеранов Программы ВОЗ по ликвидации оспы.[119]

В марте 2004 года оспа струпья были найдены внутри конверта в книге о гражданская война медицина в Санта-Фе, Нью-Мексико.[120] На конверте были помечены струпья от вакцинации, что дало ученым CDC возможность изучить историю вакцинации против оспы в Соединенных Штатах.

1 июля 2014 г. шесть запечатанных стеклянных флаконов с оспой, датированных 1954 годом, а также флаконы с образцами других патогенов были обнаружены в холодном помещении лаборатории FDA в г. Национальные институты здоровья расположение в Бетесда, Мэриленд. Затем флаконы с оспой были переданы Центру контроля заболеваний в Атланте, где вирус, взятый по крайней мере из двух флаконов, оказался жизнеспособным в культуре.[121][122] После проведения исследований CDC уничтожил вирус под наблюдением ВОЗ 24 февраля 2015 года.[123]

В 2017 году канадские ученые воссоздали вымершую конская оспа вируса, чтобы продемонстрировать, что вирус оспы может быть воссоздан в небольшой лаборатории за 100 000 долларов США группой ученых без специальных знаний.[124] Это делает спор о сохранении спорным, поскольку вирус можно легко воссоздать, даже если все образцы будут уничтожены. Хотя ученые провели исследования, чтобы помочь в разработке новых вакцин, а также проследить историю оспы, возможность использования этих методов в гнусных целях была немедленно признана, что вызвало вопросы по поводу исследования двойного назначения и правила.[125][126]

В сентябре 2019 года в российской лаборатории, хранящей образцы оспы, произошел взрыв газа, в результате которого один рабочий пострадал. Этого не произошло рядом с местом хранения вирусов, и никакие образцы не были скомпрометированы, но инцидент побудил пересмотреть риски для сдерживания.[127]

Общество и культура

Биологическая война

Британцы использовали оспу как биологическая война агент в Осада форта Питт вовремя Французские и индийские войны (1754–1763) против Франции и ее Коренной американец союзники.[128][129][130][131] Британские офицеры, в том числе высшие британские командующие генералы, приказывали, санкционировали, оплачивали и использовали оспу против коренных американцев. Как описывают историки, «нет сомнений в том, что британские военные власти одобряли попытки распространить оспу среди врага», и «это была сознательная политика Великобритании, чтобы заразить индейцев оспой».[132] 24 июня 1763 года Уильям Трент, местный торговец и командир ополчения форта Питт, написал: «Из нашего уважения к ним мы дали им два одеяла и носовой платок из больницы оспы. желаемый эффект."[133][128] Эффективность этой попытки транслировать болезнь неизвестна. Есть также сведения, что оспа использовалась как оружие во время Американская революционная война (1775–1783).[134][135]

Согласно теории, выдвинутой в Журнал австралийских исследований (JAS) независимым исследователем Кристофером Уорреном, британские морские пехотинцы использовали оспу в 1789 году против коренных племен в Новый Южный Уэльс.[136] Эта теория также рассматривалась ранее в Вестник истории медицины[137] и Дэвидом Дэем.[138] Однако это оспаривается некоторыми академиками-медиками, включая профессора Джека Кармоди, который в 2010 году заявил, что быстрое распространение рассматриваемой вспышки, скорее всего, свидетельствует о ветряная оспа - более заразное заболевание, которое в то время даже хирурги часто путали с оспой, и на самом деле оно было смертельно опасным для аборигенов и других народов, не имевших естественного иммунитета.[139] Кармоди отметил, что за 8-месячное плавание Первый флот и в последующие 14 месяцев не было сообщений об оспе среди колонистов, и, поскольку инкубационный период оспы составляет 10–12 дней, маловероятно, что она присутствовала в Первом флоте; однако Уоррен утверждал в JAS статья о том, что вероятным источником были бутылки с вирусом оспы, которыми владел Хирурги Первого флота. Йен и Дженнифер Глинн в Жизнь и смерть оспы, подтверждают, что бутылки с «различными веществами» были доставлены в Австралию для использования в качестве вакцины, но думаю, что вирус вряд ли мог выжить до 1789 года.[80] В 2007 году Кристофер Уоррен представил доказательства того, что британская оспа, возможно, все еще жизнеспособна.[140] Однако единственным неаборигеном, умершим во время этой вспышки, был моряк по имени Джозеф Джеффрис, который был зарегистрирован как «индеец американского происхождения».[141]

У. С. Карус, эксперт по биологическому оружию, писал, что существуют косвенные доказательства того, что оспа была намеренно занесена среди аборигенов.[142] Однако Кармоди и Бойд Хантер из Австралийского национального университета продолжают поддерживать гипотезу ветряной оспы.[143] В лекции 2013 года в Австралийском национальном университете Миф об оспе в Сиднейской бухте в апреле 1789 г. Кармоди указал, что ветряная оспа, в отличие от оспы, была известна в колонии. Он также предположил, что все определения вспышек оспы на 18-м заседании (и ранее) были сомнительными, потому что: «хирурги. . . не знали бы о различии между оспой и ветряной оспой - последняя традиционно считалась более легкой формой оспы ».[144]

В течение Вторая Мировая Война, ученые из Великобритании, США и Японии (Отряд 731 из Императорская армия Японии ) были вовлечены в исследования по созданию биологического оружия от оспы.[145] Планы крупномасштабного производства так и не были реализованы, так как считалось, что это оружие не будет очень эффективным из-за широкой доступности оружия. вакцина.[134]

В 1947 г. Советский союз основал завод по производству противооспенного оружия в г. Загорск, 75 км северо-восточнее Москвы.[146] An вспышка оружейной оспы произошло во время испытаний на объекте на острове в Аральское море в 1971 г. генерал профессор Петр Бургасов, бывший главный санитарный врач Советская Армия и старший научный сотрудник Советская программа биологического оружия, описал инцидент:

На Остров Возрождения в Аральское море, были опробованы сильнейшие рецепты от оспы. Внезапно мне сообщили, что были загадочные случаи смертности в Аральск. Научно-исследовательский корабль Аральского флота подошел к острову на расстояние 15 км (приближаться ближе 40 км запрещалось). Лаборант этого корабля дважды в день брал пробы планктона с верхней палубы. Препарат от оспы - 400 гр. из которых был взорван на острове - «достал ее» и она заразилась. Вернувшись домой в Аральск, она заразила несколько человек, в том числе детей. Все они погибли. Я заподозрил причину этого, позвонил начальнику Генштаба Минобороны и попросил запретить остановку Алма-Ата –Москва поезд в Аральск. В результате эпидемия по стране была предотвращена. Я позвонил Андропов, который в то время был начальником КГБ, и сообщил ему об эксклюзивном рецепте оспы, полученном на острове Возрождения.[147][148]

Другие утверждают, что первый пациент, возможно, заразился во время посещения Уялы или Комсомольск-на-Устюрте, два города, где пришвартовалась лодка.[149][150]

В ответ на международное давление в 1991 году советское правительство разрешило совместной американо-британской инспекционной группе совершить поездку по четырем основным оружейным объектам в Биопрепарат. Инспекторы были встречены уклонениями и отказами со стороны советских ученых, и в конечном итоге им было приказано покинуть объект.[151] В 1992 году советский перебежчик Кен Алибек утверждал, что советская программа биологического оружия в Загорске произвела большой запас - до двадцати тонн - оружейной оспы (возможно, созданной для защиты от вакцин, далее утверждал Алибек), а также охлажденные боеголовки доставить это. Рассказы Алибека о деятельности бывшей советской программы против оспы никогда не подвергались независимой проверке.

В 1997 году правительство России объявило, что все оставшиеся образцы оспы будут перемещены в Вектор Институт в Кольцово.[151] С распадом Советского Союза и безработицей многих ученых программы по производству оружия официальные лица правительства США выразили обеспокоенность тем, что оспа и опыт для ее использования в качестве оружия могли стать доступными другим правительствам или террористическим группам, которые могли бы пожелать использовать вирус в качестве средства защиты. биологическая война.[152] Конкретные обвинения, выдвинутые против Ирака в этом отношении, оказались ложными.[153]

Некоторые выразили обеспокоенность тем, что искусственный синтез генов может быть использован для воссоздания вируса из существующих цифровых геномов для использования в биологической войне.[154] Встраивание синтезированной ДНК оспы в существующие родственные вирусы оспы теоретически может быть использован для воссоздания вируса.[154] Было предложено, что первым шагом к снижению этого риска должно быть уничтожение оставшихся запасов вируса, чтобы обеспечить однозначную криминализацию любого обладания вирусом.[155]

Известные случаи

В 1767 году 11-летний композитор Вольфганг Амадей Моцарт пережил вспышку оспы в Австрия который убил императрицу Священной Римской империи Мария Жозефа, которая стала второй женой подряд Император Священной Римской империи Иосиф II умереть от болезни, а также Эрцгерцогиня Мария Жозефа. (Видеть Моцарт и оспа.)

Среди известных исторических личностей, которые заразились оспой, является вождь Лакота. Сидящий Бык, Рамзес V,[156] то Канси Император (выжил), Шунжи Император и Император Тунчжи (обратитесь к официальной истории) Китая, Император Комэй Японии (умер от оспы в 1867 г.) и Дата Масамунэ Японии (потерявший глаз из-за болезни). Cuitláhuac, 10-е тлатоани (правитель) Ацтеков город Теночтитлан умер от оспы в 1520 году, вскоре после того, как ее завезли в Америка, и император инков Уайна Капак умер от него в 1527 году (вызвав гражданскую войну за престол в империи инков и в конечном итоге завоевание испанцами). Среди недавних общественных деятелей Гуру Хар Кришан, 8-й гуру сикхов, в 1664 г., Людовик I Испании в 1724 г. (умер), Петр II России в 1730 г. (умер),[157] Джордж Вашингтон (выжил), Людовик XV Франции в 1774 г. (умер) и Максимилиан III Иосиф Баварский в 1777 г. (умер).

В известных семьях по всему миру часто было несколько человек, инфицированных и / или умерших от этой болезни. Например, несколько родственников Генрих VIII Англии пережили болезнь, но были травмированы ею. Сюда входит его сестра Маргарет, его жена Анна Клевская, и его две дочери: Мэри I в 1527 г. и Елизавета I в 1562 году. Елизавета пыталась замаскировать оспины густым макияжем. Мария, королева Шотландии, заразился этим заболеванием в детстве, но не имел видимых рубцов.

В Европе смертность от оспы часто меняла династическую преемственность. Людовик XV Франции сменил своего прадеда Людовик XIV в результате серии смертей от оспы или кори среди лиц, находящихся выше по линии преемственности. Сам он умер от болезни в 1774 году. Петр II России умер от болезни в 14 лет. Кроме того, прежде чем стать императором, Петр III России заразился вирусом и сильно от него пострадал. Он остался изуродованным и изуродованным. Его жена, Екатерина Великая, была пощажена, но страх перед вирусом явно повлиял на нее. Боялась за безопасность сына, Павел, настолько сильно, что она позаботилась о том, чтобы большие толпы не подпускались, и попыталась изолировать его. В конце концов, она решила сделать себе прививку. Британский врач, Томас Димсдейл. Хотя в то время это считалось спорным методом, ей это удалось. Позднее была сделана прививка и Павлу. Затем Екатерина попыталась сделать прививки по всей своей империи, заявив: «Моя цель состояла в том, чтобы своим примером спасти от смерти множество моих подданных, которые, не зная ценности этой техники и боявшиеся ее, остались в опасности». К 1800 году в Российской империи было сделано около 2 миллионов прививок.[158]

В Китае Династия Цин имел обширные протоколы для защиты Маньчжуры из Пекин эндемичная оспа.

Президенты США Джордж Вашингтон, Эндрю Джексон, и Абрахам Линкольн все заболели и выздоровели. Вашингтон заразился оспой во время визита в Барбадос в 1751 г.[159] Джексон заболел после того, как был взят в плен британцами во время американской революции, и, хотя он выздоровел, его брат Роберт этого не сделал.[159] Линкольн заразился болезнью во время своего президентства, возможно, от своего сына Тэда, и был помещен в карантин вскоре после того, как дал адрес в Геттисберге в 1863 году.[159]

Известный богослов Джонатан Эдвардс умер от оспы в 1758 году после прививки.[160]

Советский лидер Иосиф Сталин заболел оспой в семилетнем возрасте. Его лицо было сильно изуродовано болезнью. Позже он отретушировал фотографии, чтобы сделать его оспины менее заметными.[161]

Венгерский поэт Ференц Кёльчи Автор государственного гимна Венгрии потерял правый глаз из-за оспы.[162]

Традиции и религия

Индуистская богиня Шитала поклонялись, чтобы предотвратить или вылечить оспу.

Перед лицом разрушения, вызванного оспой, различные боги и богини оспы стали поклоняться во всех частях страны. Старый мир, например в Китае и Индии. В Китае богиню оспы называли Тоу-Шен Нианг-Нианг.[163] Китайские верующие активно работали, чтобы умилостивить богиню и молиться о ее милосердии, например, называя пустулы оспы «красивыми цветами», эвфемизм предназначено, например, для предотвращения оскорбления богини (китайское слово, обозначающее оспу, 天花, буквально «небесный цветок»).[164] В родственном новогоднем обычае предписывалось, чтобы дети в доме носили уродливые маски во время сна, чтобы скрыть любую красоту и тем самым не привлечь богиню, которая должна была проходить в ту ночь.[164] Если случается оспа, в домах жертв будут воздвигнуты святыни, которым будут поклоняться и предлагать их по мере развития болезни. Если жертва выздоравливала, святыни выносили и уносили в специальном бумажном кресле или лодке для сжигания. Если пациент не поправлялся, святыню разрушали и проклинали, чтобы изгнать богиню из дома.[163]

в Язык йоруба оспа известна как ọ̀pná, но также пишется как shakpanna, shopona, hapana и pọn. Это слово представляет собой комбинацию трех слов, глагола án, означающего покрывать или гипсовать (имея в виду гнойнички, характерные для оспы), kpa или pa, что означает убивать, и enia, что означает человека. В грубом переводе это означает «Тот, кто убивает человека, покрывая его пустулами».[165] Среди Народ йоруба Западной Африки, а также в Дагомейская религия, Тринидад и в Бразилии, Божество Сопона, также известный как Обалуайе, является божеством оспы и других смертельных заболеваний (таких как проказа, ВИЧ / СПИД и лихорадка). Одно из самых страшных божеств Ориша Пантеон, оспа рассматривалась Шопона как форма наказания.[166] Поклонение Шопоне строго контролировалось его жрецами, и считалось, что священники также могут распространять оспу, когда злятся.[166] Однако Шопона также считался целителем, который мог вылечить болезни, которые он причинял, и его часто призывали свои жертвы, чтобы исцелить их.[167] Британское правительство запретило поклонение богу, потому что считалось, что его жрецы намеренно распространяли оспу среди своих противников.[167][166]

Первые записи об оспе в Индии можно найти в медицинской книге, датируемой 400 годом нашей эры. В этой книге описывается болезнь, очень похожая на оспу.[164] Индия, как Китай и Йоруба, создала богиню в ответ на заражение оспой. Индуистская богиня Шитала во время ее правления поклонялись и боялись. Считалось, что эта богиня была злой и доброй и имела способность причинять жертвы в гневе, а также успокаивать лихорадку уже страдающих.[168][169] Портреты богини показывают, что она держит метлу в правой руке, чтобы продолжать переносить болезнь, и горшок с прохладной водой в другой руке, пытаясь успокоить жертв.[164] Были созданы святилища, куда многие уроженцы Индии, здоровые и нездоровые, отправлялись поклоняться и пытались защитить себя от этой болезни. Некоторые индийские женщины, пытаясь отразить нападение Шиталы, ставили тарелки с охлаждающей пищей и кастрюли с водой на крыши своих домов.[170]

В культурах, которые не признавали божество оспы, тем не менее часто существовала вера в демоны оспы, которые, соответственно, были обвинены в болезни. Такие верования были широко распространены в Японии, Европе, Африке и других частях света. Почти все культуры, которые верили в демона, также считали, что он боится красного цвета. Это привело к изобретению так называемой красной обработки, когда жертвы и их комнаты были украшены красным. Эта практика распространилась на Европу в 12 веке и практиковалась (среди прочих) Карл V Франции и Елизавета I Англии.[3] Получил научную достоверность благодаря исследованиям Нильс Риберг Финсен показывая, что красный свет уменьшает рубцы,[3] это убеждение сохранялось даже до 1930-х годов.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Бартон Л.Л., Фридман Н.Р. (2008). Неврологические проявления детских инфекционных заболеваний и синдромов иммунодефицита. Springer Science & Business Media. п. 151. ISBN  978-1-59745-391-2.
  2. ^ Шаллер К.Ф. (2012). Цветовой атлас тропической дерматологии и венерологии. Springer Science & Business Media. п. Глава 1. ISBN  978-3-642-76200-0.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Феннер Ф., Хендерсон Д.А., Арита И., Ежев З., Ладный И.Д. (1988). «История оспы и ее распространения во всем мире» (PDF). Оспа и ее искоренение. История международного общественного здравоохранения. 6. Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 209–44. HDL:10665/39485. ISBN  978-92-4-156110-5. Получено 14 декабря 2017.
  4. ^ а б Медицина: исчерпывающая иллюстрированная история. Пингвины. 2016. с. 100. ISBN  978-1-4654-5893-3.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я "Признаки и симптомы". CDC. 7 июня 2016 г.. Получено 14 декабря 2017.
  6. ^ а б c d е "Что такое оспа?". CDC. 7 июня 2016 г.. Получено 14 декабря 2017.
  7. ^ а б Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 525–28. ISBN  978-0-8385-8529-0.
  8. ^ а б «Диагностика и оценка». CDC. 25 июля 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  9. ^ а б c «Профилактика и лечение». CDC. 13 декабря 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Оспа». Информационный бюллетень ВОЗ. Архивировано из оригинал 21 сентября 2007 г.
  11. ^ а б Ридель С (январь 2005 г.). «Эдвард Дженнер и история оспы и вакцинации». Труды. 18 (1): 21–25. Дои:10.1080/08998280.2005.11928028. ЧВК  1200696. PMID  16200144.
  12. ^ Лебволь М.Г., Хейманн В.Р., Берт-Джонс Дж., Коулсон И. (2013). Электронная книга по лечению кожных заболеваний: комплексные терапевтические стратегии. Elsevier Health Sciences. п. 89. ISBN  978-0-7020-5236-1.
  13. ^ а б «История оспы». CDC. 25 июля 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  14. ^ а б c d Хейс Дж. Н. (2005). Эпидемии и пандемии: их влияние на историю человечества. ABC-CLIO. стр.151 –52. ISBN  978-1-85109-658-9.
  15. ^ Копровски Х., Олдстон МБ (1996). Охотники за микробами тогда и сейчас. Medi-Ed Press. п. 23. ISBN  978-0-936741-11-6.
  16. ^ Хендерсон Д.А. (декабрь 2011 г.). «Ликвидация оспы - обзор прошлого, настоящего и будущего». Вакцина. 29 Дополнение 4: D7–9. Дои:10.1016 / j.vaccine.2011.06.080. PMID  22188929.
  17. ^ Хендерсон Д. (2009). Оспа: смерть от болезни. Книги Прометея. п. 12. ISBN  978-1-61592-230-7.
  18. ^ Нидхэм Дж (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина. Издательство Кембриджского университета. п. 134. ISBN  978-0-521-63262-1. Получено 30 марта 2020.
  19. ^ Сильверштейн AM (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ISBN  978-0080919461..
  20. ^ Strathern P (2005). Краткая история медицины. Лондон: Робинзон. п. 179. ISBN  978-1-84529-155-6.
  21. ^ Вулф Р.М., Шарп Л.К. (август 2002 г.). «Противники вакцинации прошлого и настоящего». BMJ. 325 (7361): 430–32. Дои:10.1136 / bmj.325.7361.430. ЧВК  1123944. PMID  12193361.
  22. ^ «Противооспенные вакцины». ВОЗ. Получено 27 марта 2020.
  23. ^ Гуидотти Т.Л. (2015). Здоровье и устойчивость: введение. Издательство Оксфордского университета. п. Т290. ISBN  978-0-19-932568-9.
  24. ^ Русинк MJ (2016). Вирус: иллюстрированное руководство по 101 невероятному микробу. Издательство Принстонского университета. п. 126. ISBN  978-1-4008-8325-7.
  25. ^ Харпер Д. «Оспа». Интернет-словарь этимологии.
  26. ^ а б Баркет Н., Доминго П. (октябрь 1997 г.). «Оспа: торжество над самым страшным из министров смерти». Анналы внутренней медицины. 127 (8, Pt 1): 635–42. CiteSeerX  10.1.1.695.883. Дои:10.7326 / 0003-4819-127-8_Part_1-199710150-00010. PMID  9341063. S2CID  20357515.
  27. ^ Феннер, Франк, Хендерсон, Дональд А., Арита, Исао, Езек, Зденек, Ладный, Иван Данилович. и другие. (1988). Оспа и ее искоренение / Ф. Феннер… [и др.]. Всемирная организация здоровья. https://apps.who.int/iris/handle/10665/39485
  28. ^ а б "CDC Smallpox". Обзор оспы. Архивировано из оригинал 2 апреля 2013 г.. Получено 26 декабря 2007.
  29. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Аткинсон В., Хамборски Дж., Макинтайр Л., Вулф С., ред. (2005). «Оспа» (PDF). Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (Розовая книга) (9-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения. С. 281–306. Архивировано из оригинал (PDF) 6 марта 2010 г.
  30. ^ а б c d е ж грамм час «Оспа». Институт патологии Вооруженных Сил: Отделение инфекционных и паразитарных болезней. Архивировано из оригинал 9 октября 2007 г.. Получено 28 октября 2008.
  31. ^ Рао А.Р. (1972). Оспа (1-е изд.). Бомбей: Книжный склад Котари. OCLC  723806.
  32. ^ а б Хоган CJ, Harchelroad F (22 августа 2018 г.). «ХБРЯ - оспа». EMedicine. Получено 23 сентября 2006.
  33. ^ а б c d «Болезнь оспы и ее клиническое лечение» (PDF). Из учебного курса «Оспа: болезнь, профилактика и вмешательство» (www.bt.cdc.gov/agent/smallpox/training/overview). Архивировано из оригинал (PDF) 10 мая 2016 г.. Получено 26 декабря 2007.
  34. ^ "Клиническая болезнь | Оспа | CDC". www.cdc.gov. 15 февраля 2019 г.. Получено 21 декабря 2019.
  35. ^ а б Престон Р (12 июля 1999 г.). "Репортер на свободе: Демон в морозильной камере". Житель Нью-Йорка. Получено 3 января 2008.
  36. ^ а б c d Дауни А. В., Федсон Д. С., Сент-Винсент Л., Рао А. Р., Кемпе СН (декабрь 1969 г.). «Геморрагическая оспа». Журнал гигиены. 67 (4): 619–29. Дои:10.1017 / S0022172400042078. ЧВК  2130761. PMID  4311573.
  37. ^ а б Диксон CW (1962). Оспа. Лондон: Черчилль.
  38. ^ "Клиническая болезнь | Оспа | CDC". www.cdc.gov. 15 февраля 2019 г.. Получено 6 февраля 2020.
  39. ^ а б Lane JM (Апрель 2011 г.). «Остающиеся вопросы по клинической практике оспы крупной». Возникающие инфекционные заболевания. 17 (4): 676–80. Дои:10.3201 / eid1704.101960. ЧВК  3377426. PMID  21470458.
  40. ^ Эспозито Дж. Дж., Саммонс С. А., Фрейс А. М., Осборн Дж. Д., Олсен-Расмуссен М., Чжан М. и др. (Август 2006 г.). «Разнообразие геномных последовательностей и ключи к эволюции вируса натуральной оспы». Наука (Представлена ​​рукопись). 313 (5788): 807–12. Bibcode:2006Научный ... 313..807E. Дои:10.1126 / science.1125134. PMID  16873609. S2CID  39823899.
  41. ^ а б Ли И, Кэрролл Д.С., Гарднер С.Н., Уолш М.С., Виталис Е.А., Дэймон И.К. (октябрь 2007 г.). «О происхождении оспы: корреляция филогеники натуральной оспы с историческими данными по оспе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (40): 15787–92. Bibcode:2007ПНАС..10415787Л. Дои:10.1073 / pnas.0609268104. ЧВК  2000395. PMID  17901212.
  42. ^ а б Хьюз А.Л., Ираускин С., Фридман Р. (январь 2010 г.). «Эволюционная биология поксвирусов». Инфекция, генетика и эволюция. 10 (1): 50–59. Дои:10.1016 / j.meegid.2009.10.001. ЧВК  2818276. PMID  19833230.
  43. ^ Дугган А.Т., Пердомо М.Ф., Пиомбино-Маскали Д., Марчиньяк С., Пойнар Д., Эмери М.В. и др. (Декабрь 2016 г.). "Вирус натуральной оспы века раскрывает новейшую историю оспы". Текущая биология. 26 (24): 3407–12. Дои:10.1016 / j.cub.2016.10.061. ЧВК  5196022. PMID  27939314.
  44. ^ Dubochet J, Adrian M, Richter K, Garces J, Wittek R (март 1994). «Структура внутриклеточного зрелого вируса осповакцины, наблюдаемая с помощью криоэлектронной микроскопии». Журнал вирусологии. 68 (3): 1935–41. Дои:10.1128 / JVI.68.3.1935-1941.1994. ЧВК  236655. PMID  8107253.
  45. ^ а б Мосс Б. (2006). «Poxviridae: вирусы и их размножение». В Филдс Б.Н., Книпе Д.М., Хоули П.М. и др. (ред.). Области вирусологии. Том 2 (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен. С. 2905–46. ISBN  978-0-7817-6060-7.
  46. ^ Дэймон I (2006). «Поксвирусы». В Филдс Б.Н., Книпе Д.М., Хоули П.М. и др. (ред.). Области вирусологии. Том 2 (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен. С. 2947–76. ISBN  978-0-7817-6060-7.
  47. ^ Хендерсон Д.А., Инглесби Т.В., Бартлетт Дж. Г., Ашер М.С., Эйцен Э., Ярлинг П.Б. и др. (Июнь 1999 г.). «Оспа как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением. Рабочая группа по гражданской биозащите». JAMA. 281 (22): 2127–37. Дои:10.1001 / jama.281.22.2127. PMID  10367824.
  48. ^ Ридель С (январь 2005 г.). «Оспа и биологическая война: снова о болезни». Труды. 18 (1): 13–20. Дои:10.1080/08998280.2005.11928026. ЧВК  1200695. PMID  16200143.
  49. ^ «Оспа: актуальная всесторонняя информация о патогенезе, микробиологии, эпидемиологии, диагностике, лечении и профилактике». Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний. Получено 27 декабря 2007.
  50. ^ LeDuc JW, Ярлинг ПБ (2001). «Повышение национальной готовности к оспе: обновленная информация». Возникающие инфекционные заболевания. 7 (1): 155–57. Дои:10.3201 / eid0701.010125. ЧВК  2631676. PMID  11266310.
  51. ^ Вуястык Д. (1995). «Медицина в Индии». Восточная медицина: иллюстрированное руководство по азиатскому искусству врачевания. Лондон: Публикации Serindia. С. 19–38, 29. ISBN  0-906026-36-9.
  52. ^ Темпл R (1986). Гений Китая: 3000 лет науки, открытий и изобретений. Нью-Йорк: Саймон и Шустер, Inc., стр. 135–37. ISBN  0-671-62028-2. С предисловием Джозефа Нидхэма
  53. ^ Сильверштейн AM (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ISBN  978-0-08-091946-1.
  54. ^ «Справочник по современной истории: леди Мэри Уортли Монтегю (1689–1762): вакцинация от оспы в Турции». Fordham.edu. Получено 15 октября 2010.
  55. ^ а б Вольтер (1742 г.). "Письмо XI". Буквы на английском.
  56. ^ «Часто задаваемые вопросы о вакцине против оспы». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 7 февраля 2007 г. Архивировано с оригинал 16 ноября 2015 г.. Получено 28 декабря 2010.
  57. ^ а б c «Обзор вакцины» (PDF). Информационный бюллетень об оспе. Архивировано из оригинал (PDF) 2 января 2008 г.. Получено 2 января 2008.
  58. ^ Mack TM (февраль 1972 г.). «Оспа в Европе, 1950–1971». Журнал инфекционных болезней. 125 (2): 161–9. Дои:10.1093 / infdis / 125.2.161. PMID  5007552.
  59. ^ Пютц М.М., Альберини I, Миджли С.М., Манини I, Монтомоли Э, Смит ГЛ (Ноябрь 2005 г.). «Распространенность антител к вирусу осповакцины после вакцинации против оспы в Италии». Журнал общей вирусологии. 86 (Pt 11): 2955–2960. Дои:10.1099 / vir.0.81265-0. PMID  16227216.
  60. ^ "Вопросы и ответы". Программа вакцинации против оспы Министерства обороны США (СВП). Архивировано из оригинал 16 сентября 2008 г.
  61. ^ а б Мецгер В., Мордмюллер Б.Г. и др. (Кокрановская группа по инфекционным заболеваниям) (июль 2007 г.). «Вакцины для профилактики оспы». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD004913. Дои:10.1002 / 14651858.CD004913.pub2. ЧВК  6532594. PMID  17636779.
  62. ^ а б Феннер Ф., Хендерсон Д.А., Арита И., Ежев З., Ладный И.Д. (1988). «Глава 9: Разработка глобальной программы ликвидации оспы, 1958–1966» (PDF). Оспа и ее искоренение. История международного общественного здравоохранения. 6. Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 31, 125. ISBN  978-92-4-156110-5.
  63. ^ Канцелярия Уполномоченного. «Сообщения для прессы - FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы». www.fda.gov. Получено 28 июля 2018.
  64. ^ Брей М., Рой CJ (июль 2004 г.). «Противовирусная профилактика оспы». Журнал антимикробной химиотерапии. 54 (1): 1–5. Дои:10.1093 / jac / dkh286. PMID  15163655.
  65. ^ «Новости готовности к оспе и ответных мер от FDA». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
  66. ^ Щелкунов С.Н. (декабрь 2011 г.). «Возникновение и повторное появление оспы: необходимость разработки противооспенной вакцины нового поколения». Вакцина. 29 Дополнение 4: D49–53. Дои:10.1016 / j.vaccine.2011.05.037. PMID  22185833.
  67. ^ а б Зло от вакцины и сыворотки, Герберт М. Шелтон, стр. 5
  68. ^ а б c Хопкинс Д.Р. (2002). Величайший убийца: оспа в истории. Издательство Чикагского университета. ISBN  978-0-226-35168-1. Первоначально опубликовано как Хопкинс Д.Р. (1983). Князья и крестьяне: оспа в истории. ISBN  0-226-35177-7.
  69. ^ Хопкинс Д. "Рамзес V: Самая ранняя известная жертва?" (PDF). ВОЗ. Получено 6 июля 2010.
  70. ^ Тиме HR (2003). Математика в популяционной биологии. Издательство Принстонского университета. п. 285. ISBN  0-691-09291-5.
  71. ^ Хендерсон Д.А., Престон Р (2009). Оспа - смерть от болезни: внутренняя история искоренения всемирного убийцы (1-е изд.). Книги Прометея. п. 334. ISBN  978-1-59102-722-5.
  72. ^ McKenna M (8 декабря 2016 г.). "У детской мумии обнаружен самый старый из известных вирусов оспы". Национальное географическое общество. Получено 9 декабря 2016.
  73. ^ Дугган А.Т., Пердомо М.Ф., Пиомбино-Маскали Д., Марчиньяк С., Пойнар Д., Эмери М.В. и др. (Декабрь 2016 г.). "Вирус натуральной оспы века раскрывает новейшую историю оспы". Текущая биология. 26 (24): 3407–12. Дои:10.1016 / j.cub.2016.10.061. ЧВК  5196022. PMID  27939314.
  74. ^ Мерфи V (7 ноября 2005 г.). «Прошлые пандемии, разорившие Европу». Новости BBC.
  75. ^ Отри А.М., Сингх А.Д., Дуа Х.С. (октябрь 2008 г.). «Абу Бакр Рази». Британский журнал офтальмологии. 92 (10): 1324.
  76. ^ Hoxie FE (1996). Энциклопедия североамериканских индейцев. п. 164. ISBN  0-395-66921-9.
  77. ^ Коплов Д.А. (2003). «Оспа как борьба с мировым бедствием». Калифорнийский университет Press. Архивировано из оригинал 7 сентября 2008 г.. Получено 22 февраля 2009.
  78. ^ Aufderheide AC, Родригес-Мартин C, Langsjoen O (1998). Кембриджская энциклопедия палеопатологии человека. Издательство Кембриджского университета. п. 205. ISBN  0-521-55203-6.
  79. ^ Питер Дж. Доулинг, «Великая болезнь»: занесенные болезни среди аборигенов колониальной Юго-Восточной Австралии 1788–1900 гг., 1997 АНУ Кандидатская диссертация. pp. 60–62, 89. (Более подробное описание дебатов хирургов можно найти на https://en.wikipedia.org/wiki/History_wars#Controversy_over_smallpox_in_Australia ).
  80. ^ а б Глинн I, Глинн Дж (2004). Жизнь и смерть оспы. Издательство Кембриджского университета. п.145. ISBN  978-0-521-84542-7.
  81. ^ Плоткин С.А., Оренштейн В.А., Хендерсон Д.А., Мосс Б. «Оспа и вакцина». Архивировано из оригинал 1 июня 2009 г.. Получено 15 октября 2010.
  82. ^ Нидхэм Дж. (1999). «Часть 6, Медицина». Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 134.
  83. ^ Нидхэм Дж (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина. Издательство Кембриджского университета. п. 154. ISBN  978-0521632621.
  84. ^ Сильверштейн AM (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ISBN  978-0080919461..
  85. ^ Montagu MW (1997). Гранди I (ред.). Избранные письма. Книги пингвинов. ISBN  978-0-14-043490-3.
  86. ^ Смит Б. (июль 1998 г.). "Камфора, капустные листья и вакцинация: карьера Джони" Нойшнз Уильямсон "из Хамнаво, Эшанесс, Шетландские острова" (PDF). Труды Королевского колледжа врачей Эдинбурга. Королевский колледж врачей Эдинбурга. 28 (3): 395–406. PMID  11620446. Получено 12 октября 2019.:400
  87. ^ Conacher ID (ноябрь 2001 г.). «Загадка Джонни» Понятия «Уильямсон». Журнал медицинской биографии. 9 (4): 208–12. Дои:10.1177/096777200100900403. PMID  11595947. S2CID  41392514.
  88. ^ а б Дишингтон А (1999) [1792]. Синклер SJ (ред.). "Объединенные приходы Среднего и Южного Йелла". Статистический отчет Шотландии, составленный на основе сообщений министров разных приходов. Эдинбургский университет, Университет Глазго: Эдинбург: Уильям Крич. 2 (50): 569–71. OCLC  1045293275. Получено 10 октября 2019 - через онлайн-сервис «Статистические отчеты Шотландии».
  89. ^ Эдмондстон А (1809). Вид на древнее и современное состояние островов Зетланд. II. Эдинбург: Джон Баллантайн и Ко, стр. 83–91. OCLC  213599237. ПР  23529045M - через archive.org.
  90. ^ Бен-Менахем А (2009). Историческая энциклопедия естественных и математических наук. Историческая энциклопедия естественных и математических наук Ари Бен-Менахема. Берлин: Springer. Историческая энциклопедия естественных и математических наук. Springer. п. 1497. Bibcode:2009хенм.книга ..... B. ISBN  978-3-540-68831-0. Получено 31 января 2017.
  91. ^ Хэндкок Г. История Троицы. Троица: Историческое общество Троицы. п. 1. ISBN  978-0-9810017-0-8.
  92. ^ Ong WT. "Доктор Франсиско де Бальмис и его миссия милосердия". Общество истории здоровья Филиппин. Архивировано из оригинал 23 декабря 2004 г.. Получено 14 июля 2015.
  93. ^ Шино П (2007). «Несмотря ни на что: победа над оспой в далекой Японии» (PDF). Информационное письмо МИПС. Международный институт азиатских исследований (IIAS). 48. Архивировано из оригинал (PDF) 24 сентября 2015 г.. Получено 14 июля 2015.
  94. ^ «Контроль и искоренение оспы в Южной Азии». Йоркский университет. 2015 г.. Получено 14 июля 2015.
  95. ^ Наоно А. «Состояние вакцинации: борьба с оспой в колониальной Бирме». ABIM - аннотированная библиография индийской медицины. Хайдарабад: Orient BlackSwan. Архивировано из оригинал 24 июля 2011 г.. Получено 15 октября 2010.
  96. ^ «Глава 3 - Индийская программа здоровья». Индийское руководство по здоровью. Роквилл, Мэриленд: Служба здравоохранения Индии. 1976 г.. Получено 8 февраля 2012.
  97. ^ Дурбах Н (2005). Телесные вопросы: движение против вакцинации в Англии, 1853–1907 гг.. ISBN  978-0-8223-3423-1.
  98. ^ а б c Оренштейн В.А., Плоткин С.А. (1999). Вакцина (электронная книга). Филадельфия: W.B. Saunders Co. ISBN  978-0-7216-7443-8.
  99. ^ Родригес Б.А. (1975). «Ликвидация оспы в Америке». Бюллетень Панамериканской организации здравоохранения. 9 (1): 53–68. PMID  167890.
  100. ^ а б Феннер Ф., Хендерсон Д.А., Арита И., Ежев З., Ладный И.Д. (1988). «Глава 9: Разработка глобальной программы ликвидации оспы, 1958–1966» (PDF). Оспа и ее искоренение. История международного общественного здравоохранения. 6. Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 366–418. ISBN  978-92-4-156110-5.
  101. ^ Феннер Ф., Хендерсон Д.А., Арита И., Ежев З., Ладный И.Д. (1988). "Глава 10: Усиленная программа ликвидации оспы, 1967–1980 гг." (PDF). Оспа и ее искоренение. История международного общественного здравоохранения. 6. Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 422–538. ISBN  978-92-4-156110-5.
  102. ^ Зикмунд V (март 2010 г.). «Карел Рашка: Активный участник программы ликвидации оспы» (PDF). Центральноевропейский журнал общественного здравоохранения. 18 (1): 55–56. PMID  20586232.
  103. ^ Жданов В. "Человек и вирусы (Человек и вирусы)". Наука и человечество (Наука и человечество), 1984 (на русском). Москва: Знание (издательство, Москва) (Знание): 44–55.
  104. ^ Рейс C (17 февраля 2011 г.). «Оспа: искоренение бедствий». История BBC. Получено 28 июля 2015.
  105. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (июнь 1996 г.). «Оспа - Стокгольм, Швеция, 1963». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 45 (25): 538–45. PMID  9132571.
  106. ^ Граймс В (25 ноября 2010 г.). «Фрэнк Феннер умер в возрасте 95 лет». NYTimes.com. Получено 27 ноября 2010.
  107. ^ Феннер Ф (2006). Природа, воспитание и шанс: жизни Фрэнка и Чарльза Феннеров. Канберра, ACT 0200: Издательство Австралийского национального университета. ISBN  978-1-920942-62-5.CS1 maint: location (связь)
  108. ^ Пеннингтон Х (2003). «Оспа и биотерроризм» (PDF). Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 81 (10): 762–67. Дои:10.1590 / S0042-96862003001000014 (неактивно 3 октября 2020 г.). HDL:10665/72059. ЧВК  2572332. PMID  14758439.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  109. ^ Джейн Сеймур, Искоренение оспы (PDF), Центр глобального развития, Викиданные  Q99372019.
  110. ^ Паллен М (2018). Последние дни оспы: трагедия в Бирмингеме. Великобритания: Amazon KDP. ISBN  978-1-9804-5522-6.
  111. ^ Риммер М. (10 августа 2018 г.). «Как оспа забрала свою последнюю жертву». Новости BBC. Получено 8 декабря 2019.
  112. ^ Бехбехани AM (декабрь 1983 г.). «История оспы: жизнь и смерть старой болезни». Микробиологические обзоры. 47 (4): 455–509. Дои:10.1128 / ммбр.47.4.455-509.1983. ЧВК  281588. PMID  6319980.
  113. ^ Коннор С. (3 января 2002 г.). «Как терроризм предотвратил исчезновение оспы с лица планеты навсегда». Независимый. Лондон. Архивировано из оригинал 28 октября 2011 г.. Получено 18 мая 2016.
  114. ^ Альтман Л. (25 января 1996 г.). «Последний запас вируса оспы в лабораториях приближается к исчезновению». Нью-Йорк Таймс. Получено 23 ноября 2007.
  115. ^ Маккензи Д. (26 января 2002 г.). «Приостановление казни». Новый ученый. Получено 23 ноября 2007.
  116. ^ Хаммонд Э (апрель 2007 г.). «Следует ли США и России уничтожить свои запасы вируса оспы?». BMJ. 334 (7597): 774. Дои:10.1136 / bmj.39155.695255.94. ЧВК  1851992. PMID  17431261.
  117. ^ Agwunobi JO (апрель 2007 г.). «Следует ли США и России уничтожить свои запасы вируса оспы?». BMJ. 334 (7597): 775. Дои:10.1136 / bmj.39156.490799.BE. ЧВК  1851995. PMID  17431262.
  118. ^ Комментарии к научному обзору исследований вируса натуральной оспы, 1999–2010 гг. Консультативная группа независимых экспертов для обзора программы исследований натуральной оспы (AGIES), документ ВОЗ WHO / HSE / GAR / BDP / 2010.4
  119. ^ Lane JM, Польша GA (апрель 2011 г.). «Почему бы не уничтожить оставшиеся запасы вируса оспы?». Вакцина. 29 (16): 2823–24. Дои:10.1016 / j.vaccine.2011.02.081. PMID  21376120.
  120. ^ "Вековые струпья оспы в конверте N.M.". USA Today: здоровье и поведение. 26 декабря 2003 г.. Получено 23 сентября 2006.
  121. ^ «В картонной коробке в лаборатории Мэриленда найдены забытые флаконы с оспой». Хранитель. 8 июля 2014 г.. Получено 16 июля 2015.
  122. ^ «FDA обнаружило на складе не только флаконы с оспой». Вашингтон Пост. 16 июля 2014 г.. Получено 24 февраля 2017.
  123. ^ «Отчет группы« Голубая лента »по изучению инцидента, связанного с вирусом натуральной оспы (натуральная оспа) 2014 г., в кампусе Национального института здоровья» (PDF). Национальные институты здоровья. Получено 24 февраля 2018.
  124. ^ Нойс Р.С., Ледерман С., Эванс Д.Х. (19 января 2018 г.). «Создание вакцины против вируса оспы из химически синтезированных фрагментов ДНК». PLOS ONE. 13 (1): e0188453. Bibcode:2018PLoSO..1388453N. Дои:10.1371 / journal.pone.0188453. ЧВК  5774680. PMID  29351298.
  125. ^ «Как канадские исследователи восстановили вымерший поксвирус за 100 000 долларов, используя ДНК, заказанную по почте». Научный журнал. 6 июля 2017.
  126. ^ Нойс Р.С., Эванс Д.Х. (октябрь 2018 г.). «Синтетические вирусы оспы и продолжающиеся дискуссии об исследованиях двойного назначения». Патогены PLOS. 14 (10): e1007025. Дои:10.1371 / journal.ppat.1007025. ЧВК  6171955. PMID  30286190.
  127. ^ «Взрыв в российской лаборатории вызывает вопрос: следует ли сохранить вирус оспы или уничтожить?». NPR.org.
  128. ^ а б Дженнингс Ф. (1988). «Горнило войны». Империя удачи: короны, колонии и племена в Семилетней войне в Америке. С. 541–42. ISBN  978-0-7351-0021-3.
  129. ^ Пекхэм HH (1947). Понтиак и индийское восстание (1-е изд.). Издательство Принстонского университета. п. 226.
  130. ^ Гренье Дж. (Сентябрь 2008 г.). Первый путь войны: американские войны на границе, 1607–1814 гг. (1-е изд.). Cambridge University Pres. п. 144. ISBN  978-0-521-73263-5.
  131. ^ Нестер WR (2000). Надменные завоеватели: Амхерст и Великое индийское восстание 1763 года. Издательская группа «Гринвуд». С. 114–15.
  132. ^ Диксон Д. (2005). Никогда больше не приходите к миру: восстание Понтиака и судьба Британской империи в Северной Америке. Университет Оклахомы Пресс. С. 152–55. ISBN  0-8061-3656-1.
  133. ^ Гилл-младший HB (апрель 2004 г.). "Колониальная бактериальная война". Журнал колониального Вильямсбурга.
  134. ^ а б Рейс C (17 февраля 2011 г.). «Бесшумное оружие: оспа и биологическая война». История BBC. Получено 28 июля 2015.
  135. ^ Фенн EA (март 2000 г.). «Биологическая война в Северной Америке восемнадцатого века: за пределами Джеффри Амхерста». Журнал американской истории. 86 (4): 1552–80. Дои:10.2307/2567577. JSTOR  2567577. PMID  18271127.
  136. ^ Уоррен С. (2013). «Оспа в Сиднейской бухте - кто, когда, почему?». Журнал австралийских исследований. 38: 68–86. Дои:10.1080/14443058.2013.849750. S2CID  143644513.
  137. ^ Беннетт MJ (2009). «Оспа и коровья оспа под Южным Крестом: эпидемия оспы 1789 года и появление вакцинации в колониальной Австралии». Вестник истории медицины. 83 (1): 37–62. Дои:10.1353 / bhm.0.0167. PMID  19329841. S2CID  24057488.
  138. ^ День D (2001). Завоевание континента: новая история Австралии. Сидней: издательство Harper Collins Publishers PTY Limited. п. 42. ISBN  978-0-7322-6976-0.
  139. ^ «Ветряная оспа или оспа в колонии в Сиднейской бухте в апреле 1789 года». Радио Национальное. 17 сентября 2010 г.].
  140. ^ Уоррен К. «Могла ли оспа Первого флота заразить аборигенов? - Примечание». История аборигенов. 31: 152–64.
  141. ^ "Джозеф Джеффрис [экипаж" снабжение "1788 г.]". www.geni.com.
  142. ^ Карус WS (2015). «История применения биологического оружия: что мы знаем и чего не знаем». Безопасность здоровья. 13 (4): 219–55. Дои:10.1089 / ч. 2014.0092. PMID  26221997.
  143. ^ См. Более полное обсуждение их взглядов и взглядов доктора Г. Э. Форда в "Исторические войны: дебаты по оспе".
  144. ^ Смотрите также Ветряная оспа стала причиной гибели аборигенов, Том Макилрой, WA сегодня, 8 августа 2013 г.
  145. ^ «Руководство USAMRIID по медицинскому ведению биологических травм» (PDF). Получено 18 июля 2015.
  146. ^ Алибек К, Хендельман С (1999). Биологическая опасность: леденящая кровь правдивая история о крупнейшей в мире программе тайного создания биологического оружия, рассказанная изнутри человеком, который ее провел. Нью-Йорк: Дельта. ISBN  978-0-385-33496-9.
  147. ^ Шохам Д., Вольфсон З. (2004). «Российская программа биологического оружия: исчезла или исчезла?». Критические обзоры в микробиологии. 30 (4): 241–61. Дои:10.1080/10408410490468812. PMID  15646399. S2CID  30487628.
  148. ^ «Оспа - неплохое оружие». Интервью с генералом Бургасовым (на русском). Московские Новости. Архивировано из оригинал 14 октября 2007 г.. Получено 18 июн 2007.
  149. ^ Enserink M (июнь 2002 г.). «Биологическая война. Вызвало ли испытание биологического оружия смертельную вспышку оспы?». Наука. 296 (5576): 2116–17. Дои:10.1126 / science.296.5576.2116. PMID  12077372. S2CID  27029430.
  150. ^ Белломо М, Зеликофф А.П. (2005). Микроб: готовы ли мы к следующей чуме?. Нью-Йорк: Американская ассоциация менеджмента. п.101. ISBN  978-0-8144-0865-0.
  151. ^ а б Престон Р. (2003). Демон в морозилке. Фосетт. С. 105–15. ISBN  978-0-345-46663-1.
  152. ^ "История и эпидемиология глобальной ликвидации оспы" (PDF). Оспа: болезнь, профилактика и вмешательство. CDC и Всемирная организация здоровья. Архивировано из оригинал (PDF) 15 июля 2007 г. Слайд 16–17
  153. ^ Беркман О. (19 сентября 2003 г.). «Нет признаков оспы». Хранитель. Получено 10 мая 2012.
  154. ^ а б "Генная инженерия оспы. Отступление ВОЗ от искоренения вируса оспы и почему ее следует остановить" (PDF). Солнечный проект. 2002. Архивировано с оригинал (PDF) 3 марта 2016 г..
  155. ^ Хаммонд Э. «Запасы вируса оспы на 64-й сессии ВАЗ - реализация выводов основного обзора» (PDF). Сеть третьего мира. п. 8. Архивировано из оригинал (PDF) 24 сентября 2015 г.
  156. ^ Коплов Д. (2003). Оспа: борьба с мировым бедствием. Беркли и Лос-Анджелес: Калифорнийский университет Press. ISBN  978-0-520-23732-2.
  157. ^ «Президент Авраам Линкольн: здоровье и история болезни». 24 марта 2007 г.. Получено 18 июн 2007.
  158. ^ Мэсси РК (2011). Екатерина Великая: Женский портрет. Нью-Йорк: Random House. С. 387–88. ISBN  978-0-679-45672-8.
  159. ^ а б c Олдстоун М (2010). Вирусы, чумы и история. Издательство Оксфордского университета. С. 65–71. ISBN  978-0-19-532731-1.
  160. ^ «Биография в Центре Эдвардса в Йельском университете». Йельский университет. Получено 13 сентября 2009.
  161. ^ Монтефиоре СС (2008). Молодой Сталин. Феникс. п. 61. ISBN  978-1-4072-2145-8.
  162. ^ Szinnyei J (2000). Magyar írók élete és munkái. Будапешт: Arcanum. ISBN  963-86029-9-6.
  163. ^ а б Хопкинс Д.Р. (1983). Князья и крестьяне: оспа в истории. Чикаго, Иллинойс: Издательство Чикагского университета.
  164. ^ а б c d Гиблин Дж. С. (1995). Когда поражает чума: черная смерть, оспа, СПИД. США: HarperCollins Publishers.
  165. ^ Кин А.Х. (1920). Человек, прошлое и настоящее. Кембридж: Издательство университета.
  166. ^ а б c https://www.cdc.gov/museum/history/shapona.html
  167. ^ а б http://www.africanart.nl/en/pokken-in-afrika-amerika-en-terug-in-afrika/
  168. ^ Уайли А.С., Аллен Дж.С. (2009). Медицинская антропология: биокультурный подход. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета.
  169. ^ Хопкинс Д.Р. (2002). Величайший убийца: оспа в истории. Издательство Чикагского университета. п.159. ISBN  978-0-226-35168-1.
  170. ^ Такер Дж. Б. (2001). Scourge: угроза оспы когда-то и в будущем. Нью-Йорк: Atlantic Monthly Press.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы